מטופלים קשישים עם סוכרת סוג 2 הפגיעים להיפוגליקמיה הינם אוכלוסייה גדלה של מטופלים המהווים אתגר טיפולי. Insulin Degludec/Liraglutideי (IDegLira) הינו שילוב חד יומי ביחס קבוע של Insulin Degludecי(IDeg), אינסולין בזאלי עם משך פעולה ארוך, ואגוניסט לרצפטור GLP-1י(Glucagon-Like_Peptide-1י) Liraglutideי(Lira), שנבדקו בסדרת המחקרים הקליניים DUAL.

האנליזה הנוכחית מתמקדת במטופלים קשישים (≥65) שהיוו תת-אוכלוסייה של מטופלים במחקר DUAL I ו-DUAL V, שמייצגים שתי אוכלוסיות מרכזיות של מטופלים: מטופלים שטופלו בתרופות אנטי-סוכרתיות פומיות בלבד או מטופלים שטופלו באינסולין בזאלי ותרופות פומיות, בהתאמה.

אנליזת הפוסט הוק הנוכחית בדקה את הבטיחות והיעילות של IDegLira בקרב מטופלים קשישים עם סוכרת סוג 2 שלא נשלטת טוב על ידי תרופות פומיות (DUAL I) או אינסולין Glargine 100 יחידות/מ"ל (IGlar U100) ומטפורמין (DUAL V).

במחקר ה-DUAL I, מבוגרים (HbA1c 7-10% ,40 kg/m² > BMI ) חולקו בצורה אקראית ביחס 1:1:2 לקבלת IDegLiraי, IDeg או Lira, בשילוב עם תרופות מלפני המחקר מטפורמין ± pioglitazone, למשך 26 שבועות.

במחקר ה-DUAL V, מבוגרים (HbA1c 7-10% ,40 kg/m² > BMI , טופלו עם 20-50 יחידות של IGlarU100) חולקו בצורה אקראית ביחס 1:1 לקבלת IDegLira או להמשיך עם IGlar U100, שניהם עם מטפורמין מלפני המחקר, במשך 26 שבועות.

בשני המחקרים, IDegLira והאינסולין הותאמו פעמיים בשבוע לרמות גלוקוז מטרה של 5.0-4.0 ממול/ל' (90-72 מ"ג/ד"ל).

14% (236 מטופלים) ו-26% (145 מטופלים) מהמטופלים היו בגיל 65 ומעלה, במחקר DUAL I ו-DUAL V, בהתאמה, וקבוצות הטיפול תאמו היטב ביחס למאפייני הבסיס.

שליטה גליקמית

בתת הקבוצה של מטופלים קשישים, הורדת HbA1c הייתה גדולה יותר בצורה משמעותית עם IDegLira בהשוואה למתחרים (טבלה 1), ויותר מטופלים השיגו רמות HbA1c של פחות מ-7% בשני המחקרים (תרשים 1).

12טבלה 1: סיכום תוצאי היעילות והערכות הבדלי הטיפול בקרב מטופלים קשישים לאחר 26 שבועות טיפול

123תרשים 1: שיעור המטופלים הקשישים במחקר DUAL I ו-DUAL V שהשיגו HbA1c פחות מ-7%

במחקר DUAL I, ממוצע ה-HbA1c ירד מ-8.1% בכל הקבוצות ל-6.2% עם IDegLira, ול-6.7% עם IDeg ו-ILira בסיום המחקר. 90.7% מהמטופלים עם IDegLiraי, 75.4% עם IDeg ו-66.7% עם Lira, השיגו HbA1c פחות מ-7% בסיום המחקר.

במחקר DUAL V, ממוצע ה-HbA1c ירד מ-8.3% ל-6.5% עם IDegLira, ומ-8.1% ל-7.2% עם IGlarי100 בסיום המחקר. 70.6% מהמטופלים עם IDegLira, בהשוואה ל-37.7% מהמטופלים עם IGlar U100, השיגו HbA1c פחות מ-7% בסיום המחקר.

בקרב מטופלים קשישים, ממוצע הורדת רמות הגלוקוז בדם היה דומה עבור IDegLira בהשוואה לאינסולין מתחרה בשני המחקרים, אבל גבוה משמעותית עבור IDegLira בהשוואה ל-Lira במחקר DUAL I (טבלה 1).

מינון

בקרב מטופלים קשישים, IDegLira חסך באינסולין בהשוואה לאינסולין המתחרה, עם הבדל מוערך בין הטיפולים של -11 יחידות (95%CI -17 - -5,י p=0.0002, בהשוואה ל-IDeg במחקר DUAL I והבדל מוערך בין טיפולים של 17-יחידות ;95%CI -23 - -11י, p<0.001 בהשוואה ל-IGlar U100 במחקר DUAL V.

משקל גוף

בקרב מטופלים קשישים, IDegLira היה ניטרלי בנוגע למשקל גוף או הסתיים בהורדת משקל, בעוד שגם IDeg וגם IGlar U100 היו קשורים עם עלייה במשקל (טבלה 1). במחקר DUAL I, ממוצע השינוי במשקל הגוף היה 0.5- ק"ג בזרוע ה-IDegLira בהשוואה ל-2.1 ק"ג בזרוע ה-IDeg, הבדל מוערך בין טיפולים 2.59- ק"ג (95%CI -3.65 - -1.53י, p<0.0001).

במחקר DUAL V, ממוצע השינוי במשקל גוף היה 1.9- ק"ג עבור IDegLira בהשוואה ל-1.3 ק"ג עבור IGlar U100, הבדל מוערך בין טיפולים 3.07- ק"ג (95%CI -4.01 - -2.13י, p<0.001).

בטיחות וסבילות

אירועי היפוגליקמיה בקרב מטופלים קשישים מוצגים בטבלה 1. במחקר DUAL I, היפוגליקמיה אירעה ב-37.9% (44 מטופלים) עם IDegLiraי, 45.9% (28 מטופלים) עם IDeg ו-7.0% (4 מטופלים) עם Lira. במחקר DUAL V, היפוגליקמיה אירעה ב-23.5% (16 מטופלים) עם IDegLira בהשוואה ל-55.8% (43 מטופלים) עם IGlar U100.

שיעור נמוך משמעותית של היפוגליקמיה נצפה עם IDegLira בהשוואה ל-IGlar U100י(106.1 בהשוואה ל-400.5 אירועים/ 100 שנות מטופל של חשיפה, ERR 0.26י ; 95%CI 0.14-0.48י ; p<0.001 ; טבלה 1).

בקרב מטופלים קשישים במחקר DUAL I ו-DUAL V, לא נצפו אירועי היפוגליקמיה חמורים במהלך המחקר, באף אחת מהקבוצות.

בשני המחקרים מרבית תופעות הלוואי בקרב מטופלים קשישים היו לא חמורות. במחקר DUAL I, סך שיעור תופעות הלוואי היה 428.8 (IDegLira),י 363.2 (IDeg) ו-690.3 (Lira) אירועים/100 שנות מטופל של חשיפה. לא נרשמו תופעות לוואי חמורות בקבוצת ה-IDegLira וה-IDeg, ונרשמו 6 תופעות לוואי חמורות בקבוצת ה-Lira.

במחקר DUAL V, סך שיעור תופעות הלוואי היה 361.5 (IDegLira) ו-320.4 (IGlar U100) אירועים/100 שנות מטופל של חשיפה. לא היו תופעות לוואי חמורות בשתי הקבוצות.

מסקנות

מסקנת החוקרים הייתה כי בקרב מטופלים קשישים במחקרים DUAL I ו-DUAL V, טיפול עם IDegLira הסתיים בשליטה גליקמית יעילה עם פרופיל בטיחותי מועדף. נצפתה הורדה משמעותית יותר ב-HbA1c עם IDegLira בהשוואה ל-IDegי, Lira או IGlar U100. לא נצפתה עלייה במשקל עם IDegLira, ואף נצפתה הורדה במשקל עם IDegLira בהשוואה לעלייה במשקל עם IGlar U100. נצפה שיעור נמוך יותר משמעותית של היפוגליקמיה בהשוואה ל-IGlar U100.

יעילות גליקמית ופרופיל הבטיחות של הטיפולים בקרב מטופלים קשישים היו עקביים עם היעילות והבטיחות שנצפו בקרב כל אוכלוסיית המחקר.

מקור:
Andreas Liebl, Christopher H Sorli, Sultan Linjawi, Trine J Abrahamsen, Lucine M Lehmann, Ildiko Lingvay. Safe and effective blood glucose lowering with IDegLira in elderly patients with type 2 diabetes uncontrolled on oral antidiabetic drugs (OADs) and/or insulin glargine U100.