אדנומה מפרישת הורמון גדילה של בלוטת יותרת המוח (GHPA) מהווה תת-סוג מג׳ורי של אדנומה של בלוטת יתרת המוח. מחלה זו יכולה להוביל להשחתה סומטית מתקדמת, סיבוכים רבים ואף לתמותה מוגברת. יעילותם של הטיפולים הנוכחיים הינה מוגבלת. לכן, טיפולים פרמקולוגיים חדשניים נדרשים בדחיפות. p300 יכול לווסת את השעתוק של מספר גנים אשר חיוניים לטומוריגנזה והתקדמות של של אדנומה של בלוטת יתרת המוח. יחד עם זאת, התפקיד של p300 והמעכב הקטליטי שלו ב-GHPA טרם הובהר.
עוד בעניין דומה
במסגרת המחקר, הביטוי של p300 זוהה ברקמות GHPA וברקמה בריאה של בלוטת יותרת המוח. נוק-דאון גנטי התבצע על ידי siRNA. יעילותו של A-485, מעכב p300 במעגל החיים התאי, בשגשוג התאי, במוות התאי ופליטת הורמונים נחקרה על ידי שימוש בציטומטרית זרימה, ELISAs, תספיג חלבון ו-qRT-PCR. ריצוף RNA, אנליזה ביו-אינפורמטית ותיקוף בוצעו על מנת לחשוף את המנגנון הביולוגי הפוטנציאלי של A-485.
תוצאות המחקר הראו כי הביטוי של p300 היה גבוה ברקמות GHPA בהשוואה לרקמה נורמלית של בלוטת יותרת המוח. כמו כן, נוק-און של p300 הוביל לעיכוב של שגשוג תאי ויצירת שכפול גנטי. בנוסף, טיפול עם A-485 הוביל לעיכוב בגדילה התאית ועיכב את פליטת GH אין ויטרו ואין ויוו. על פי החוקרים, בדיקות מכניסטיות נוספות הראו ש-A-485 יכול להוביל להחלשה של ביטוי או פעילות אונקוגנים מסויימים, כגון גנים במסלולי האיתות של Pttg1,יc-Myc,יcAMP ו-PI3K/AKT/mTOR אשר הינם בעלי תפקיד מכריע בטומוריגנזה והתקדמות של אדנומה בבלוטת יותרת המוח.
החוקרים סיכמו כי ממצאי המחקר הראו שעיכוב p300 על ידי המעכב הסלקטיבי A-485 הינו טיפול מבטיח ב-GHPA.
מקור:
Chenxing et. al (2022) JCEM DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac128