מחקרים

איך אסטרוגן מווסת הצטברות ליפידים בשריר הלב?

אסטרוגן מווסת את ההפעלה של אינפלמזום NLRP3 ובכך מוריד את הדלקת המקומית בלב ואת קצב הצטברות הליפידים בשריר הלב דרך קולטן אנדרוגני מסוג 2β

מבנה הורמון האסטרוגן (צילום: אילוסטרציה)
מבנה הורמון האסטרוגן (צילום: אילוסטרציה)

הצטברות ליפידים בלב ודלקתיות נמצאו קשורים לעקה. בנוסף, ישנן ראיות מצטברות כי אסטרוגן מפחית את הצטברות הליפידים ואף יש לו תכונות נוגדות דלקת, אך המנגנון איננו ידוע.

מחקרים עדכניים הראו כי האינפלמזום NLRP3 הינו מרכזי ביצירת תגובה דלקתית בלב, וכי הוא לוקח חלק עיקרי בהתפתחות מחלה מטבולית. במחקר זה החוקרים בחנו את התפקיד החיוני שיש לאינפלמזום NLRP3 בהצטברות ליפידים בעקבות עקה והתפקיד המווסת שיש לאסטרוגן בתהליך זה.

מודלים של עקה נוצרו על ידי מתן איזופרוטרנול לעכברים ולתאים מסוג H9c2. חצי שעה לאחר מתן 5 מילימול איזופרוטרנול לעכברים נצפתה הפעלה של NLRP3 אינפלמזום, זאת בהשוואה להצטברות השומנים שנצפתה לאחר שעה בתאים מסוג H9c2. שעה לאחר השראת העקה, ריכוז האיזופרוטרנול שנצרכה להפעלה של אינפלמזום NLRP3 היה נמוך יותר בהשוואה לריכוז הנצרך לשקיעה של ליפידים בשריר הלב של העכברים ובתאי H9c2; לצורך הפעלה של האינפלמזום נזקקו 210 מ"ג/ק"ג (10 מיקרומול) בעוד להשראת הצטברות ליפידים בלב נצרכו 280 מ"ג/ק"ג (5 מילימול). מחיקה או עיכוב של אינפלמזום NLRP3 הביאה לירידה בהצטברות ליפידים בשריר הלב לאחר השראת עקה בתאי שריר הלב ובתאים מסוג H9c2. טיפול עם אסטרוגן הביא לירידה בביטוי של אינפלמזום NLRP3 והפחית את כמות הליפידים שהצטברו בתאי שריר הלב במהלך תגובת העקה. החוקרים מצאו עוד כי השפעות נוגדות דלקת ומפחיתות ליפידים של האסטרוגן נעלמו בעכברים בהם מחקו את הגן (Knockout-KO) β2AR ותאי H9c2 שטופלו מראש עם ICI118,551.

מסקנת החוקרים הייתה כי ביטוי יתר של אינפלמזום NLRP3, בהשראת עקה, מביא להצטברות של יותר ליפידים בשריר הלב. לעומת זאת, ויסות של האינלפמזום NLRP3 בעזרת β2AR, תהליך התלוי באסטרוגן, מביא להפחתה בהצטברות הליפידים בלב.

מקור:

Tao, X., Xu, Y., Adu-Amankwaah, J., Gong, Z., Wang, Y., Huang, F., & Sun, H. (2023). β2AR against myocarditis-lipid deposition depends on estrogenic environment in stress. Journal of Endocrinology, 256(3), e220335. Retrieved Aug 1, 2023, from https://doi.org/10.1530/JOE-22-0335

 

נושאים קשורים:  מחקרים,  אסטרוגן,  הצטברות ליפידים,  דלקת לבבית,  עקה
תגובות